為患者尋求穩步良方──陳浩然單挑小腦萎縮症

生命科學學院
陳浩然教授

很少學者會專研一些罕見而無法治癒的疾病，而出於商業考慮的藥廠，亦不會有興趣開發新藥，令身受其苦的患者更孤立無助。

中文大學生命科學學院教授陳浩然卻雖千萬人吾往矣，致力研究小腦萎縮症（脊髓小腦性共濟失調或SCA），找出了其中一型SCA的致病基因，更與一位丹麥教授合作開發藥物，從根源阻止病發。

這個疾病的患者心智清晰正常，但多數言語不清而視力模糊。由於負責控制運動功能的小腦無法正常運作，患者往往顫巍巍的走路走得不穩。

小腦萎縮症的症狀與運動神經元疾病相似，但前者破壞腦內細胞，後者則影響四肢的細胞。目前小腦萎縮症的確診方法，通常是透過MRI及一些運動測試。

這個病是全球約六千種罕有疾病其中之一，罕有疾病在歐洲的定義是二千人中影響一人的疾病。在香港，這疾病更為罕見，什至連定義也沒有，所以不但治療方面遠遠落後，更缺乏對病患的支援。

小腦萎縮症八成屬遺傳，病變令患者失去活動能力，嚴重影響患者生活，什至威脅生命。這個病目前並沒有根治藥物，亦難以紓緩症狀。

小腦萎縮症有四十多種，陳教授專門研究的是其中六種的多麩胺酸 (polyglutamine) 型：一種稱為「核仁素」(nucleolin) 的蛋白質如果出現問題，會在細胞核的核仁中造成壓力，導致腦神經元的細胞死亡。陳教授尋根究底，發現核仁素會被一種有毒的核糖核酸 (RNA)「騎劫」，令其無法正常運作。

明乎此，陳教授著手設計從源頭預防細胞被「騎劫」的藥物。他以有系統方式篩選肽序列，從而物色到六個肽作為「誘餌」，嘗試替代核仁素來成為RNA「騎劫」的目標。

陳教授將這些肽注入動物細胞，測試能否阻止細胞死亡的發生，確定當中兩種可以達到這個目的。於是他找來哥本哈根大學的肽工程學教授Knud Jensen聯手合成這兩種肽。陳教授負責設計肽，Jensen教授負責製造，兩位專家攜手開發能阻止擾亂核仁功能的治療法，為未來研發針對性藥物奠下基礎。二人準備為這項發明申請專利。

小腦萎縮症的病發是由患者DNA中發生的擴展引起，因此是遺傳性的疾病。兩人的研製如果成功的話，便會有藥針對SCA中的多麩胺酸型（1、2、3、6、7及17），而且也會適用於其他統稱為polyQ的疾病上。

三年前，陳教授促成了香港SCA患者名冊的建立。香港至今有一百個SCA的確診個案，即是每72,400人中便有一個（在外國，每25,000人中便有一個）。不過這個數字今後應會上升，因為相信不少被誤診為其他疾病。

陳教授亦進行SCA 40型小腦萎縮症的研究，透過生物信息學和細胞分析，發現變異的基因是CCDC88C，繼而識別出基因內的一組排列導致小腦退化。

研究過程充滿挑戰，因為全港只有一個家庭診斷有SCA 40，父母早已去世，陳教授於是通過家族第二代完成這項研究。陳教授是首位研究SCA 40的學者，他的研究開創新天。雖然西班牙及巴西的研究者也聲稱他們遇到了SCA 40的個案，但這個香港家庭到目前為止是唯一確診的個案。

陳教授為這家人進行抽血檢測，將可能出現問題的基因範圍收窄至六組，繼而在實驗室合成這些潛在的變異基因，並在人類細胞樣本中逐一檢視其造成的有害效果。經過多個月的篩檢，最終找出CCDC88C就是導致變異的元凶。

SCA 40目前並無可治癒的藥物；無獨有偶，患者發病時往往在四十歲左右。如果有這個基因，則肯定會病發，這項發現因而帶來一個道德問題，需要諮詢病患者的家人，了解他們是否希望得知自己有沒有這個基因。

陳教授對這項發現既喜亦悲，他表示：「從科學角度出發，這是一項成果。但在研究過程認識患者，令我切身感受到他們的沮喪。即使我們知道是哪個基因變異，仍無法幫助減輕患者的苦痛。」但他認為能檢測SCA 40基因有特別意義，讓知道自己有這個變異基因的患者能更好利用時間，有計劃地為將來打算。

倘中英文版本出現歧義，概以英文版本為準。

本文出自中大主網頁（2015年7月）

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陳浩然 脊髓小腦性共濟失調 生命科學學院 醫學研究 基因 理學院 教授